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毛舜筠-陆国平:Lp(a)升高是否需求干涉?|GW-ICC 2019

Lp(a)是一种富含胆固醇的脂蛋白。流行病学研讨显现,Lp(a)>50 mg/dL是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立猜测因子。但是,下降Lp(a)的医治挑选依然有限。Lp(a)升高是否需求干涉呢?在第三十届长城心脏病学会议上,来自上海交通大学医学院隶属瑞金医院的陆国平教授对这一论题进行了具体论述。

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陆国平教授以为,首要要回答两个问题:一是,Lp(a)与心血管疾病(CVD)是否有关;二是,Lp(a)相关医治是毛舜筠-陆国平:Lp(a)升高是否需求干涉?|GW-ICC 2019否获益?

Lp(a)与CVD是否有关?

ERGOU等荟萃剖析了36项前瞻性研讨,共126634例患者。研讨成果显现,血浆脂蛋白(a)浓度升高者发作冠心病相对危险比(RR)为1.16(95%CI 1.11~1.22,P<0.05);在血脂和其他冠心病的危险要素校正后,RR为1.13(95%CI 1.09~1.18,P<0.05)。另一项研讨显现,LPA基因中两种基因突变(rs10455872和rs3798220)可使血浆脂蛋白(a)浓度,并使冠心病的发病率添加(OR值分别为1.47和1.68)。

从流行病学及基因遗传学视点均证明,Lp(a)是心茄子的做法血管疾病(包含心肌梗死、卒中和外周血管疾病,以及钙化主动脉瓣狭窄)的独立危险毛舜筠-陆国平:Lp(a)升高是否需求干涉?|GW-ICC 2019要素。

还有研讨证明,Lp(a)的CVD危险独立于LDL-C(OR值为1.61)。此外,FOURIER研讨依据Lp(a)水平毛舜筠-陆国平:Lp(a)升高是否需求干涉?|GW-ICC 2019将患者分为四组,成果显现:Lp(a)基线水平高的患者组,心血管危险明显添加。ODYSSEY研讨也显现,不管用他汀类药物组或安慰剂组患者,基线Lp(a)均可猜测MACE事情和非致死性心肌梗死。

综上,Lp(a)添加CVD危险,需求进行干涉。

图1 Lp(a)致动脉粥样硬化的机制

Lp(a)相关医治是否获益?

哪些药物可以下降Lp(a)水平呢?PROFICIO研讨归入10项临床试验进行汇总剖析,成果显现,PCSK9按捺剂Evolocumab可下降Lp(a)水平达23%。该研讨也证明,PCSK9按捺剂下降Lp(a)效果耐久而稳定,与LDL-C类似。

ODYSSE毛舜筠-陆国平:Lp(a)升高是否需求干涉?|GW-ICC 2019Y OUTCOMES研讨成果显现,PCSK9按捺剂可明显下降Lp(a)水平,且基线Lp(a)水平越高,Lp(a)的肯定降幅越大。亚组剖析成果显现,Lp(a)较基线下降15 mg/dL,MA毛舜筠-陆国平:Lp(a)升高是否需求干涉?|GW-ICC 2019CE、非致死性心梗事情危险明显下降,该临床获益独立于下降LDL-C效果之外。

现在,新式药物ASOs-apo能按捺apo(a)等位基因的表达,使Lp(a)的拼装受阻,下降Lp(a)血浆水平下降,是仅有针对Lp(a)规划的药物。一期临床研讨成果显现,Lp(a)个别最大降幅达8毛舜筠-陆国平:Lp(a)升高是否需求干涉?|GW-ICC 20198%,是下降Lp(a)医治的新期望。

小 结

➤ Lp(a)是CVD独立危险因子,且独立于LDL-C,是他汀类药物医治后的心血管剩留危险要素,ASCVD(冠心病)患者若伴有Lp(a)升高,患者将有更高的事情发作率。

➤ PCSK9按捺剂可下降Lp(a)30%左右。FOURIER研讨、ODYSSEY OUTCOME研讨亚组均显现出临床获益。

➤ ASOs-apo(a)是现在仅有针对Lp(a)规划的药物,个别降幅可达80%-90%,现在正发动相关临床研讨。

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